Anak-Anak Thalidomide

1,475

Bagi mereka yang telah membaca rencana penulisan saya sebelum ini, anda pasti akan terbaca mengenai eksperimen berskala besar yang melanggar etika kemanusiaan yang dilakukan oleh saintis-saintis daripada Amerika Syarikat, iaitu Tuskegee Syphilis Study yang dilangsungkan pada tahun 1929.

Perkara ini membuka mata banyak pihak yang berada di dalam bidang perubatan dan akhirnya, negara Amerika Syarikat memperketatkan lagi syarat serta memasukkan elemen kemanusiaan bagi syarikat ataupun badan yang bertanggungjawab untuk membuat eksperimen.

Anda boleh membaca mengenainya di pautan yang telah saya letakkan di bawah:

https://www.hindawi.com/journals/jchem/2017/6436185/

Sekiranya syarat untuk melakukan eksperimen diperketatkan, bagaimana pula syarat untuk menerima kemasukkan ubat-ubatan daripada negara luar untuk diberikan kepada rakyat sesebuah negara itu? Untuk itu, pihak Amerika Syarikat bernasib baik kerana dia mempunyai seorang saintis wanita yang diperkatakan berjaya menangkis percubaan untuk menerima kemasukkan ubat-ubatan daripada luar sewenang-wenangnya.

Sebelum itu, mari kita baca dan hadamkan sedikit mengenai ubat yang saya bakal kongsikan ini, iaitu ubat yang bernama Thalidomide. Pada 1 Oktober 1957, syarikat farmaseutikal bernama Chemie Grunental mula memasarkan ubat bernama Thalidomide dengan jenama Contergan. Pada awalnya, ubat ini digunakan sebagai satu bentuk sedatif, iaitu untuk digunakan bagi mana-mana pesakit yang susah untuk tidur.

Juga, ubat ini diperkatakan mempunyai kesan untuk mengelakkan seseorang pesakit itu muntah, dan pelanggan yang mereka sasarkan adalah ibu mengandung yang mempunyai gejala morning sickness atau bahasa perubatannya, hyperemesis gravidarum yang boleh diterjemahkan secara literal bermaksud gejala loya dan muntah dengan kekerapan yang tinggi sebagai kesan bagi seseorang ibu mengandung.

Jadi, disebabkan itu, maka ramailah ibu mengandung mula membeli dan memakan ubat tersebut. Mengikut kepada mereka yang memakan ubat ini, Thalidomide sememangnya adalah ibarat ubat yang ajaib kerana ubat ini boleh mengubati dan mengelakkan para ibu mengandung daripada muntah dengan begitu efektif sekali.

Tambahan, ubat ini dijual dalam bentuk over-the-counter (OTC) yang bermaksud anda boleh masuk ke farmasi dan membelinya tanpa memerlukan preskripsi daripada doktor bertauliah.

Dr Frances Kelsey yang dianggap sebagai wira kerana usahanya dapat menyelamatkan bayi di Amerika Syarikat – The NY Times

Ubat ini mendapat sambutan yang menggalakkan dan mula diedarkan kepada 46 negara, tidak termasuk Amerika Syarikat. Mengapakah ubat ini tidak dapat memasuki pasaran negara Amerika Syarikat? Hal ini adalah hasil usaha seorang saintis wanita yang bernama Dr Frances Oldhem Kelsey (Dr Kelsey). Dr Kelsey merupakan seorang saintis yang baru sahaja menyertai Food and Drug Administration, FDA dan dipertanggungjawabkan untuk membuat penilaian tentang mana-mana ubat yang ingin menembusi masuk Amerika Syarikat.

Pil Thalidomide – Globalhealthnow

Namun, Dr Kelsey menolak permohonan syarikat Merrell, iaitu syarikat yang bertanggung jawab untuk membawa masuk ubat Thalidomide ke Amerika Syarikat kerana permohonan mereka tidak lengkap. Mereka tidak mempunyai kajian dan data lengkap mengenai penyerapan ubat ini, kadar toxicity dan kebanyakkan informasi yang diberikan oleh syarikat Merrell ini lebih kepada bersifat testimoni, bukan kajian klinikal yang sah.

Wakil syarikat Merrell seringkali bertelagah dengan Kelsey, dan sepatutnya mereka harus memberikan ujian klinikal yang lengkap, sebaliknya, mereka cuba membuat panggilan telefon kepada Dr Kelsey untuk meyakinkan dia bagi meluluskan ubat tersebut ke pasaran Amerika Syarikat. Tambahan, orang tertinggi FDA juga menyebelahi Dr Kelsey. Wakil syarikat Merrell ini inginkan kelulusan ubat ini dengan cepat kerana sewaktu itu, musim cuti di sana bakal bermula, dan kebiasaannya, ubat yang bersifat sebagai sedatif ini akan mendapat permintaan daripada orang ramai pada musim tersebut.

Namun, Dr Kelsey masih lagi tidak meluluskan permohonan ini sehingga hampir 6 kali wakil syarikat Merrell ini menghantar permohonan kepadanya. Wakil syarikat ini mulai membuat aduan yang menyatakan bahawa Dr Kelsey ini seorang yang keras kepala dan masalah permohonan tersebut bukan pada dokumentasi yang tidak lengkap, sebaliknya, masalah utama yang mereka hadapi adalah dengan sikap Dr Kelsey yang berdegil dan tidak mahu memberikan kerjasama.

Di luar Amerika Syarikat pula, ubat ini telah menembusi pasaran Eropah dan Australia. Pada tahun 1958, pakar sakit puan dan pediatrik di seluruh dunia (yang meluluskan Thalidomide) perasan bahawa peratusan bayi yang lahir mempunyai pelbagai kecacatan meningkat, antaranya adalah kecacatan pada sistem saraf tunjang, kecacatan pada pembentukkan anggota badan seperti kaki dan tangan serta kerosakkan kepada otak. Ribuan bayi yang baru lahir ini membuatkan doktor pakar bingung pada awalnya, kerana mereka tidak tahu apakah puncanya.

Anak-anak Thalidomide – Tessa Winter

Kemudian, atas dasar ingin mencari penyelesaian sebelum segalanya terlambat, dua orang doktor, iaitu seorang pakar kanak-kanak yang berasal daripada Jerman iaitu Dr Widukin Lenz dan seorang pakar sakit puan daripada Australia yang bernama Dr William McBride mula menjalankan ujikaji terhadap kesan ubat ini.

Terdapat beberapa sebab mengapa mereka mempunyai masalah pada awalnya untuk menjalankan penyiasatan bagi mencari punca sebenar dalam hal ini kerana pada tahun 1960-an, para penyelidik dan saintis daripada seluruh dunia dapat mengetahui bahawa peredaran darah daripada ibu kepada kandungannya, iaitu melalui uri ditapis menerusi satu sistem penapisan yang dipanggil sebagai Blood-Placental Barrier (BPB).

Blood Placental barrier – semanticscholar

Mereka memahami bahawa mana-mana bahan toksik dan berbahaya akan ditapis oleh BPB. Akan tetapi, bukan semua bahan yang dapat ditapis. Berbalik semula ke Amerika Syarikat, sewaktu ini, Dr Kelsey telah membuat banyak ujikaji terhadap haiwan, mengenai beberapa jenis bahan yang dapat melintasi BPB dengan mudah. Hal ini diterima oleh komuniti pakar perubatan di seluruh dunia termasuklah Dr Lenz dan Dr William.

Pada tahun 1961, 4 tahun selepas ubat ini mula diedarkan, Dr Lenz dan Dr William akhirnya menerbitkan satu kertas kajian mengenai kesan pengambilan ubat ini kepada kandungan, atau apa yang kita sebut sebagai kesan teratogenik dan embryogenik. Selepas kejadian tersebut berlaku, wakil-wakil daripada syarikat Merrell ini tidak lagi mengganggu Kelsey. Malangnya, sewaktu ini, sudah hampir 40 peratus daripada mangsa yang mengalami kecacatan akibat kesan Thalidomide ini meninggal dunia.

Sintesis Thalidomide – nature.com

Jadi, mari kita bincang sedikit mengenai asas molekul ubat Thalidomide ini. Sebenarnya, proses sintesis ubat ini akan menghasilkan 2 jenis enantiomers yang utama, iaitu (S)-Thalidomide dan (R)-Thalidomide. Perbezaan molekul ini adalah dari segi susunannya di mana kedua-dua molekul ini adalah mirror-image diantara satu sama lain. Nisbah penghasilannya adalah 50:50.

2 jenis enantiomers dan kesannya – RMIT University

Kajian yang dilaksanakan seterusnya mendapati bahawa punca sebenar yang menjadikan ubat ini bersifat teratogenik adalah enantiomer S-thalidomide. Penyiasatan diteruskan lagi, iaitu memandangkan kita inginkan kesan yang baik sahaja, iaitu daripada R-thalidomide, maka, molekul ini dipisahkan selepas sintesis dijalankan. Subjek kajian diberikan ubat Thalidomide dalam bentuk R-thalidomide sahaja.

Penukaran kedua-dua stereo-isomers pada pH yang normal – Vargesson, BioEssays, 2009,31,1327–1336

Keputusannya? Masih sama. Terdapat dua sebab mengapa, iaitu yang pertama, sekiranya seseorang pesakit itu mengambil R-Thalidomide sahaja, jika para saintis terlepas pandang walau satu molekul S-thalidomide ini memasuki badan pesakit, ianya akan menyebabkan kecacatan kepada kandungannya. Yang kedua, tubuh badan manusia akan menukar R-thalidomide kepada S-thalidomide dengan kerap pada pH darah yang normal, iaitu di antara 7.35 – 7.45.

Terdapat banyak perdebatan berlaku di kalangan saintis bagi menerangkan tentang bagaimanakah S-Thalidomide ini menyebabkan kecacatan kepada janin di dalam kandungan. Setakat yang diketahui pada masa sekarang, teori yang paling meyakinkan adalah penghalangan proses angiogenesis untuk bayi membesar dengan normal.

Penerangan ringkas mengenai bagaimana thalidomide boleh menyebabkan bayi yang lahir kudung – NCBI PubMed (pautan kedua)

Angiogenesis adalah satu mekanisma fisiologi pembentukkan salur darah yang baru. Untuk anggota tangan dan kaki, pembentukkan ini amat penting dan merupakan asas bagi penghantaran sel dan nutrisi untuk pertumbuhan yang normal. Apabila mekanisma ini terhalang, maka, anggota badan dan kaki tidak dapat ‘tumbuh’ dengan normal.

Kajian demi kajian dilaksanakan, dan selepas para saintis berjaya membuktikan kesan teratogenik ubat ini, mereka kemudiannya mulai membuat kajian tentang potensi ubat ini dan peranannya dalam penyakit-penyakit lain. Disebabkan ubat ini tidak sesuai digunakan untuk ibu mengandung, maka statusnya untuk dijual sebagai OTC Medicine diharamkan. Akan tetapi, ianya masih lagi digunakan untuk merawat penyakit lain termasuk kanser dan leprosy.

Penerangan penuh mengenai penggunaan ubat ini di Malaysia – MIMS Malaysia

Ubat ini sebenarnya masih lagi digunakan untuk merawat pesakit, termasuklah pesakit yang berada di Malaysia. Indikasinya walau bagaimanapun berbeza mengikut negara. Di Malaysia misalnya, ubat ini digunakan untuk merawat kanser darah iaitu Multiple Myeloma dan juga penyakit yang lebih kurang sama dengan tuberkulosis atau batuk kering, iaitu leprosy. Walau bagaimanapun, pemberian ubat ini dikawal ketat.

Jika anda lihat pada kolum special precautions, anda akan mendapati bahawa terdapat langkah berjaga-jaga untuk pesakit lelaki dan wanita iaitu;

  1. Dua jenis kaedah perancangan keluarga diwajibkan untuk mengelakkan seseorang wanita yang mempunyai kemungkinan untuk menangund (mengikut umur) selama sebulan sebelum terapi dimulakan dan sebulan selepas terapi ditamatkan. Pemberian ubat ini juga perlu dihentikan serta merta sekiranya wanita tersebut mengandung.
  • Lelaki perlu memakai kondom sekiranya ingin bersama dengan wanita yang mempunyai kemungkinan untuk mengandung. Pendermaan darah dan sperma tidak dibenarkan memandangkan ubat ini berpotensi untuk berada di dalam air mani dan darah.
  • Lain-lain langkah berjaga-jaga adalah untuk menghentikan rawatan sekiranya apa-apa reaksi alahan berlaku, dan pesakit yang sedang dirawat tidak dibenarkan untuk mengoperasikan apa-apa mesin serta memandu kerana kesan sedatif ubat ini.
Kronologi kajian Thalidomite – Wikimedia

Kajian mendalam masih lagi diteruskan, dan para saintis menjumpai pelbagai kegunaan ubat ini untuk merawat berbagai-bagai penyakit. Pada tahun 1998, FDA akhirnya meluluskan ubat ini untuk penggunaan pesakit di Amerika Syarikat, tetapi diletakkan pada kategori X dan pelbagai langkah berjaga-jaga diperlukan untuk memberi pesakit ubat ini.

Untuk Dr Kelsey pula, dia diangkat sebagai seorang yang terkenal dan berjasa, sehingga mendapat anugerah daripada presiden Amerika Syarikat, iaitu John F Kennedy. Dr Kelsey kemudiannya dilantik sebagai ketua kepada agensi FDA untuk menapis dan membuat penilaian mengenai ubat yang ingin dibawa masuk ke AS sehingga dia mencapai umur 90 tahun.

Pada tahun 2014, Victorian Supreme Court membuat penilaian dan tuntutan saman kepada mangsa yang cacat mahupun mati akibat ubat ini. Di Australia sahaja, sebanyak 82 juta Australian Dollar dibayar kepada keluarga mangsa.

Baik, saya harap anda semua masih lagi boleh menghadam sedikit lagi perkongsian daripada saya, iaitu mengenai pregnancy category yang digunapakai untuk menggred keselamatan ubat-ubatan ini untuk wanita mengandung. Kategori ini pada awalnya dikemukakan oleh FDA sendiri, dan digunapakai oleh Kementerian Kesihatan Malaysia.

Pada tahun 2015, FDA membuat penaiktarafan tentang sistem gred ini, untuk membolehkan mereka menilai setiap satu ubat-ubatan dengan lebih terperinci, namun, setakat ini di Malaysia, kita masih lagi manggunakan sistem lama di mana ubat-ubatan ini dibahagikan dengan 5 kategori berdasarkan kekuatan bukti kajian klinikal yang sedia ada iaitu A, B, C, D dan X. Mari kita lihat gambar yang telah saya buat dan sedikit penjelasan dalam bahasa inggeris yang ringkas untuk memudahkan pemahaman anda semua.

Sebelum itu, sedikit penerangan mengenai hierarki dalam kekuatan sesuatu kajian. Semakin tinggi hierarkinya, semakin kuat bukti yang ada untuk kita ambil kira bagi membuat recommendations. Controlled studies, atau kajian terkawal yang telah saya tulis di dalam setiap gambar di bawah yang merupakan bukti kelas pertama untuk digunapakai keputusannya. Baik, pembahagian 5 kategori (tidak termasuk N – not available) adalah seperti berikut

  • Kategori A
Kategori A – fb Ilzanno Sharky (drsharky88)

Adequate and well-controlled studies have failed to demonstrate a risk to the fetus in the first trimester of pregnancy (and there is no evidence of risk in later trimesters).

  • Kategori B
Kategori B – fb Ilzanno Sharky (drsharky88)

Animal reproduction studies have failed to demonstrate a risk to the fetus and there are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.

  • Kategori C
Kategori C – fb Ilzanno Sharky (drsharky88)

Animal reproduction studies have shown an adverse effect on the fetus and there are no adequate and well-controlled studies in humans, but potential benefits may warrant use of the drug in pregnant women despite potential risks.

  • Kategori D
Kategori D – fb Ilzanno Sharky (drsharky88)

There is positive evidence of human fetal risk based on adverse reaction data from investigational or marketing experience or studies in humans, but potential benefits may warrant use of the drug in pregnant women despite potential risks.

  • Kategori X
Kategori X – fb Ilzanno Sharky (drsharky88)

Studies in animals or humans have demonstrated fetal abnormalities and/or there is positive evidence of human fetal risk based on adverse reaction data from investigational or marketing experience, and the risks involved in use of the drug in pregnant women clearly outweigh potential benefits.

Jadi, terdapat beberapa pesanan yang saya boleh tinggalkan kepada anda untuk mengelakkan diri anda daripada menjadi mangsa kepada ubat-ubatan yang baru ini, terutama sekali bagi mereka yang hamil. Pertama sekali, anda boleh memeriksa kategori ubat dengan menaip nama ubat tersebut, dan menambah -pregnancy category dihadapannya. Perlu saya terangkan kepada anda sedikit di mana, kadangkala, pregnancy category ini berlainan mengikut negara.

Sebagai contoh, paracetamol dikategorikan sebagai kategori A di Australia dan N (not available) di Amerika Syarikat. Tetapi di Malaysia, ianya dikategorikan sebagai B untuk tablet yang dimakan dan C untuk pemberian paracetamol secara intravena. Anda boleh memeriksa kategori ini di laman web MIMS Malaysia.

Yang kedua adalah sekiranya anda sudahpun mengandung, terutama sekali untuk trimester pertama, pastikan anda memberitahu doktor yang merawat anda di klinik kerana kadangkala, anda tidak kelihatan seperti wanita mengandung dan tidak memberitahu doktor mengenainya. Untuk lebih mudah, bawa buku pink anda ke klinik bagi memudahkan doktor yang merawat untuk memberi anda ubat-ubatan yang sesuai. 

Dan yang pesanan saya yang terakhir adalah untuk wanita mengandung jikalau boleh, elakkan diri anda daripada memakan herba tradisional mahupun suplemen, kecuali sekiranya anda telah mendapat pengesahan bahawa produk tersebut adalah selamat untuk anda ambil kerana pada kebanyakkan masa, kita tidak ketahui apakah bahan yang diletakkan di dalam produk berlabelkan makanan tambahan tersebut, yang mungkin mengandungi bahan kategori X di dalamnya.

RUJUKAN:

  • Kertas kajian Dr McBride – McBride W. 1961. Thalidomide and congenital malformations. Lancet 1:358 [Google Scholar]

Komen yang ditutup, tetapi jejak balik dan ping balik terbuka.